A művész későbbi éveiben elkészítette monumentális művét, a Szláv eposzt, amely a pánszláv eszme jegyében ábrázolta a szláv népek történetét. 1904-ben az USA-ba utazott, ahol tanított, majd visszatért Prágába és részt vett a Pánszláv kongresszus szervezésében. Az első világháború után Csehszlovákiában folytatta művészi tevékenységét, tervezett bélyegeket, bankjegyeket és állami kitüntetéseket. Mucha a német megszállás alatt az elsők között került internálásra, és szabadkőműves szerepvállalása miatt tartóztatták le. Röviddel ezután, 1939-ben tüdőgyulladásban hunyt el. Jelentős művészete és sokoldalúsága a szecesszió és a modern művészet egyik kiemelkedő alakjává tette.